Championnat d'Italie de football de deuxième division 1980-1981

La saison 1980-1981 de Serie B, organisée par la Lega Calcio pour la trente-cinquième fois, est la 49e édition du championnat de deuxième division en Italie. Les trois premiers sont promus directement en Serie A et les quatre derniers sont relégués en Serie C.

À l'issue de la saison, le Milan AC termine à la première place et monte en Serie A 1981-1982 (1re division), accompagné par le vice-champion, le Genoa 1893 et le troisième AC Cesena.

À la suite de l'affaire du Totonero, le Milan AC et la Lazio Rome sont rétrogradés en Serie B, les milanais remonteront directement en Serie A en fin de saison, la Lazio échouera en terminant à la quatrième place. Deux clubs de Serie B sont également liés au scandale, Palerme et Tarente commencent la saison avec cinq points de pénalité.